讓慢性疼痛遠離病患的生活，蒙納士大學取得了突破性的發(fā)現(xiàn)！

　　蒙納士大學的研究人員取得了一項突破性發(fā)現(xiàn)，為開發(fā)新型非阿片類止痛藥（鎮(zhèn)痛藥）用以安全有效地治療神經(jīng)性疼痛鋪平道路。

　　這項研究近期發(fā)表在著名的《自然》雜志上。

　　神經(jīng)性疼痛是一種慢性疼痛，如果人體的神經(jīng)系統(tǒng)受損或無法正常工作，就會發(fā)生這種疼痛。一般來說神經(jīng)性疼痛可能由受傷、病毒感染或癌癥治療引起，或者是多發(fā)性硬化癥和糖尿病等疾病的癥狀或并發(fā)癥。

　　這項新研究由蒙納士藥物科學研究所(MIPS)和蒙納士生物醫(yī)學發(fā)現(xiàn)研究所(BDI)的世界領(lǐng)先藥物研究人員領(lǐng)導，展示了一種靶向腺苷A1受體蛋白的新模式。該蛋白長期以來被認為是非阿片類止痛藥治療神經(jīng)性疼痛的一個有希望的治療靶點，但由于缺乏足夠的靶向選擇性以及明確的不良副作用，止痛劑的開發(fā)失敗了。

　　在這項研究中，蒙納士大學的研究人員使用電生理學和臨床疼痛模型來證明一個特定類的分子——“積極變構(gòu)調(diào)制器”(PAM)。與之前研究過的傳統(tǒng)激活劑相比，通過與蛋白質(zhì)的不同區(qū)域結(jié)合，PAM可以提供更有選擇性的A1受體靶向。

　　低溫電子顯微鏡(cryoEM)的應(yīng)用促進了該研究的另一項突破，該技術(shù)解決了A1受體與其自然激活劑腺苷和止痛PAM結(jié)合的高分辨率結(jié)構(gòu)，從而提供了這些藥物結(jié)合位置的第一個原子水平快照。

　　慢性疼痛一直是全球普遍存在的健康負擔，目前稀缺的治療選擇導致在治療過程中會過度依賴阿片類止痛藥，這類止痛藥對慢性疼痛（尤其是神經(jīng)性疼痛）患者的緩解有限，同時也會產(chǎn)生呼吸抑制和成癮等嚴重不良影響。

　　蒙納士大學的這項新發(fā)現(xiàn)為研究人員開發(fā)沒有以上副作用的非阿片類藥物提供了機會。

　　該研究的共同作者、藥學與藥物科學學院院長（MIPS所在地）Arthur Christopoulos教授說：“世界正處于全球阿片類藥物危機的之下，迫切需要非阿片類藥物且既安全又有效的藥物�！�

　　BDI疼痛機制實驗室負責人、該研究的共同作者Wendy Imlach副教授表示：“這項研究幫助我們更好地理解變構(gòu)藥物作用的機制。令人興奮的是，我們發(fā)現(xiàn)PAMs不僅能夠以最小的副作用減輕神經(jīng)性疼痛，而且隨著脊髓中疼痛信號的增強，它們實際上提高了其有效性水平——從而突出了變構(gòu)對疾病背景特別敏感的藥物潛力。”

　　Christopoulos教授補充說：“這項多學科研究現(xiàn)在為我們藥物發(fā)現(xiàn)管道的下一階段提供了一個有價值的發(fā)射臺，它將利用基于結(jié)構(gòu)的見解來設(shè)計新型非阿片類變構(gòu)藥物，以成功治療慢性疼痛。”